Geboren am 8. Dezember 1982 auf Long Island, New York, wurde Michele früh von Musik geprägt: Ihr Vater war Diakon und Organist, ihre Mutter Chorleiterin. Schon als Kind erhielt sie Klavierunterricht, sang im Gospelchor und entdeckte mit 17 ihre Leidenschaft für Jazz – inspiriert von Größen wie Billie Holiday und Ella Fitzgerald. Am Five Towns College studierte sie Gesang und Jazz.
2006 wurde sie im legendären Village Underground Club in Manhattan entdeckt und bei Def Jam unter Vertrag genommen. Kurz darauf arbeitete sie mit Künstlern wie Jay-Z und Nas zusammen, bevor sie 2007 ihr Debütalbum I Am veröffentlichte. Mit der Single „If I Have My Way“ erhielt sie eine Grammy-Nominierung, den Grammy selbst gewann sie 2009 mit „Be OK“ (feat. will.i.am).
Ihr zweites Album Epiphany stieg direkt auf Platz 1 der US-Charts ein. Seitdem hat Chrisette Michele fünf Studioalben veröffentlicht und bleibt mit ihrem genreübergreifenden Mix aus R&B, Soul, Jazz und Gospel eine feste Größe in der Musikwelt. Mit ihren tiefgründigen Texten und ihrer kraftvollen Stimme ist Chrisette Michele ein Name, den man nicht vergisst.